Beta-blokery trzeciej generacji w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych

Nie można sobie wyobrazić współczesnej kardiologii bez leków z grupy beta-blokerów, z których obecnie znanych jest ponad 30 pozycji.

Nie można sobie wyobrazić nowoczesnej kardiologii bez leków z grupy beta-adrenoblokerów, z których obecnie znanych jest ponad 30 pozycji. Konieczność włączenia beta-blokerów do leczenia chorób sercowo-naczyniowych (CVD) jest oczywista: w ciągu ostatnich 50 lat kardiologicznej praktyki klinicznej beta-blokery zajęły silną pozycję w zapobieganiu powikłaniom oraz w farmakoterapii nadciśnienia tętniczego (AH), choroby wieńcowej (CHD) i przewlekłej niewydolność serca (CHF), zespół metaboliczny (MS), a także niektóre formy tachyarytmii. Tradycyjnie w nieskomplikowanych przypadkach leczenie farmakologiczne nadciśnienia zaczyna się od beta-adrenolityków i leków moczopędnych, które zmniejszają ryzyko zawału mięśnia sercowego (MI), incydentu naczyniowo-mózgowego i nagłej śmierci kardiogennej.

Pojęcie mediowanego działania leków przez receptory tkanek różnych narządów zostało zaproponowane przez N.? Langly'ego w 1905 r., Aw 1906 r. H.?Dale potwierdził to w praktyce.

W latach 90. stwierdzono, że receptory beta-adrenergiczne są podzielone na trzy podtypy:

Zdolność do blokowania wpływu mediatorów na receptory beta1-adrenergiczne mięśnia sercowego i osłabienie działania katecholamin na cyklazę adenylanową błony kardiomiocytowej ze zmniejszeniem tworzenia cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) determinuje główne kardioterapeutyczne działanie beta-blokerów.

Działanie przeciwniedokrwienne beta-blokerów tłumaczy się zmniejszeniem zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen z powodu zmniejszenia częstości akcji serca (HR) i częstości akcji serca, które występują, gdy beta-blokery mięśnia sercowego są zablokowane.

Beta-adrenolityki jednocześnie zapewniają lepszą perfuzję mięśnia sercowego poprzez zmniejszenie końcowego ciśnienia rozkurczowego w lewej komorze (LV) i zwiększenie gradientu ciśnienia, który określa perfuzję wieńcową podczas rozkurczu, którego czas trwania zwiększa się w wyniku zmniejszenia rytmu serca.

Działanie przeciwarytmiczne beta-blokerów, oparte na ich zdolności do zmniejszania działania adrenergicznego na serce, prowadzi do:

Beta-adrenolityki zwiększają próg migotania komór u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego i można je traktować jako sposób zapobiegania śmiertelnym zaburzeniom rytmu w ostrym okresie zawału mięśnia sercowego.

Przeciwnadciśnieniowe działanie beta-blokerów wynika z:

Preparaty z grupy blokerów beta-adrenergicznych różnią się obecnością lub brakiem kardioselektywności, wewnętrzną aktywnością współczulną, stabilizacją błony, właściwościami rozszerzającymi naczynia krwionośne, rozpuszczalnością w lipidach i wodzie, wpływem na agregację płytek krwi, a także czasem działania.

Wpływ na receptory beta2-adrenergiczne determinuje znaczną część działań niepożądanych i przeciwwskazań do ich stosowania (skurcz oskrzeli, zwężenie naczyń obwodowych). Cechą kardioselektywnych beta-blokerów w porównaniu z nieselektywnymi jest duże powinowactwo do receptorów beta1 serca niż do receptorów beta2-adrenergicznych. Dlatego, gdy są stosowane w małych i średnich dawkach, leki te mają mniej wyraźny wpływ na mięśnie gładkie oskrzeli i tętnic obwodowych. Należy pamiętać, że stopień kardioselektywności nie jest taki sam dla różnych leków. Indeks ci / beta1 do ci / beta2, który charakteryzuje stopień kardioselektywności, wynosi 1,8: 1 dla nieselektywnego propranololu, 1:35 dla atenololu i betaksololu, 1:20 dla metoprololu, 1:75 dla bisoprololu (Bisogamma). Należy jednak pamiętać, że selektywność zależy od dawki, zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki leku (ryc. 1).

Obecnie klinicyści wyróżniają trzy generacje leków o działaniu blokującym beta..

Generacja I - nieselektywne beta-adrenolityki i blokery adrenergiczne (propranolol, nadolol), które wraz z negatywnymi efektami obcymi, chrono- i dromotropowymi mają zdolność do zwiększania napięcia mięśni gładkich oskrzeli, ściany naczyń krwionośnych, mięśniówki macicy, co znacznie ogranicza ich zastosowanie w praktyce klinicznej.

II generacji - kardioselektywne beta-adrenolityki (metoprolol, bisoprolol), ze względu na ich wysoką selektywność wobec receptorów beta1-adrenergicznych mięśnia sercowego, mają lepszą tolerancję przy długotrwałym stosowaniu i przekonujące dowody na długoterminowe rokowanie życia w leczeniu nadciśnienia, choroby wieńcowej i przewlekłej niewydolności serca.

W połowie lat osiemdziesiątych na globalnym rynku farmaceutycznym pojawiły się beta-blokery III generacji o niskiej selektywności wobec receptorów beta-2-adrenergicznych, ale z połączoną blokadą receptorów alfa-adrenergicznych.

Leki trzeciej generacji - celiprolol, bucindolol, karwedilol (jego ogólny odpowiednik z marką Carvedigamma®) mają dodatkowe właściwości rozszerzające naczynia krwionośne z powodu blokady receptorów alfa-adrenergicznych, bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej.

W latach 1982–1983 pojawiły się pierwsze doniesienia o doświadczeniach klinicznych karwedilolu w leczeniu CVD w literaturze naukowej..

Wielu autorów ujawniło ochronny wpływ beta-blokerów generacji III na błony komórkowe. Wynika to, po pierwsze, z hamowania procesów peroksydacji lipidów (LPO) błon i przeciwutleniającego działania beta-blokerów, a po drugie ze zmniejszenia działania katecholamin na receptory beta. Niektórzy autorzy przypisują stabilizujące błonę działanie beta-blokerów zmianie przewodnictwa sodu przez nie i hamowaniu peroksydacji lipidów..

Te dodatkowe właściwości zwiększają perspektywy stosowania tych leków, ponieważ neutralizują negatywny wpływ na kurczliwość mięśnia sercowego, metabolizm węglowodanów i lipidów, charakterystyczny dla pierwszych dwóch pokoleń, a jednocześnie zapewniają lepszą perfuzję tkanek, pozytywny wpływ na hemostazę i poziom procesów oksydacyjnych w ciele.

Karwedilol jest metabolizowany w wątrobie (glukuronidacja i siarczanowanie) z wykorzystaniem układu enzymów cytochromu P450, z rodziny enzymów CYP2D6 i CYP2C9. Działanie przeciwutleniające karwedilolu i jego metabolitów wynika z obecności grupy karbazolowej w cząsteczkach (ryc. 2).

Metabolity karwedilolu - SB 211475, SB 209995 hamują LPO 40–100 razy bardziej aktywnie niż sam lek, a witaminę E - około 1000 razy.

Zastosowanie karwedilolu (Carvedigamma®) w leczeniu IHD

Według wyników szeregu zakończonych wieloośrodkowych badań beta-adrenolityki mają wyraźne działanie przeciwniedokrwienne. Należy zauważyć, że aktywność przeciwniedokrwienna beta-blokerów jest porównywalna z aktywnością antagonistów wapnia i azotanów, ale w przeciwieństwie do tych grup, beta-blokery nie tylko poprawiają jakość, ale także zwiększają oczekiwaną długość życia pacjentów z chorobą wieńcową. Według wyników metaanalizy 27 wieloośrodkowych badań, w których wzięło udział ponad 27 tysięcy osób, selektywne beta-adrenolityki bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie zmniejszają ryzyko ponownego MI i śmiertelności z powodu ataku serca o 20% [1].

Jednak nie tylko selektywne beta-adrenolityki pozytywnie wpływają na charakter przebiegu i rokowanie u pacjentów z chorobą wieńcową. Wykazano również, że nieselektywny beta-bloker karwedilol jest bardzo skuteczny u pacjentów ze stabilną dusznicą bolesną. Wysoka skuteczność przeciwniedokrwienna tego leku wynika z obecności dodatkowej aktywności blokującej alfa1, która przyczynia się do rozszerzenia naczyń wieńcowych i zabezpieczeń okolicy postenotycznej, co oznacza lepszą perfuzję mięśnia sercowego. Ponadto karwedilol ma udowodnione działanie przeciwutleniające związane z wychwytywaniem wolnych rodników uwalnianych w okresie niedokrwienia, co determinuje jego dodatkowe działanie kardioprotekcyjne. Jednocześnie karwedylol blokuje apoptozę (zaprogramowaną śmierć) kardiomiocytów w strefie niedokrwiennej, zachowując jednocześnie objętość funkcjonującego mięśnia sercowego. Jak pokazano, metabolit karwedilolu (BM 910228) ma niższe działanie blokujące beta, ale jest aktywnym przeciwutleniaczem, blokując peroksydację lipidów, „zatrzymując” OH- aktywne wolne rodniki. Ta pochodna zachowuje odpowiedź inotropową kardiomiocytów na Ca ++, której stężenie wewnątrzkomórkowe w kardiomiocycie jest regulowane przez Ca ++, sarkoplazmatyczną pompę siateczkową. Dlatego karwedylol jest bardziej skuteczny w leczeniu niedokrwienia mięśnia sercowego poprzez hamowanie szkodliwego działania wolnych rodników na lipidy błon struktur subkomórkowych kardiomiocytów [2].

Ze względu na te unikalne właściwości farmakologiczne karwedilol może przewyższać tradycyjne blokery adrenergiczne selektywne względem receptorów beta1 pod względem poprawy perfuzji mięśnia sercowego i pomóc w utrzymaniu funkcji skurczowej u pacjentów z chorobą wieńcową. Jak wykazali Das Gupta i wsp., U pacjentów z dysfunkcją LV i niewydolnością serca rozwiniętą w wyniku choroby wieńcowej monoterapia karwedylolem zmniejszała ciśnienie napełniania, zwiększała frakcję wyrzutową LV (EF) i poprawiała hemodynamikę, bez towarzyszącego rozwoju bradykardii [3].

Według wyników badań klinicznych u pacjentów z przewlekłą stabilną dusznicą bolesną karwedilol zmniejsza częstość akcji serca w spoczynku i podczas wysiłku fizycznego, a także zwiększa PV w spoczynku. W badaniu porównawczym karwedilolu i werapamilu, w którym uczestniczyło 313 pacjentów, wykazano, że w porównaniu z werapamilem karwedilol w większym stopniu zmniejsza częstość akcji serca, skurczowe ciśnienie krwi i iloczyn ciśnienia tętna przy maksymalnej tolerowanej aktywności fizycznej. Ponadto karwedilol ma bardziej korzystny profil tolerancji [4].
Co ważne, karwedilol wydaje się być bardziej skuteczny w leczeniu dusznicy bolesnej niż konwencjonalne beta-adrenolityki. Tak więc w 3-miesięcznym randomizowanym wieloośrodkowym badaniu z podwójnie ślepą próbą karwedilol bezpośrednio porównano z metoprololem u 364 pacjentów ze stabilną przewlekłą dusznicą bolesną. Przyjmowali karwedilol w dawce 25–50 mg dwa razy dziennie lub metoprolol w ilości 50–100 mg dwa razy dziennie [5]. Podczas gdy oba leki wykazywały dobre działanie przeciwdławicowe i przeciwniedokrwienne, karwedilol bardziej znacząco wydłużył czas do depresji odcinka ST o 1 mm podczas wysiłku niż metoprolol. Tolerancja karwedylolu była bardzo dobra i, co ważne, wraz ze wzrostem dawki karwedilolu nie zaobserwowano zauważalnych zmian w rodzaju zdarzeń niepożądanych.

Na uwagę zasługuje fakt, że karwedilol, który w przeciwieństwie do innych beta-adrenolityków, nie ma działania kardiodepresyjnego, poprawia jakość i oczekiwaną długość życia pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (CHAPS) [6] i niedokrwienną dysfunkcją lewej komory (CAPRICORN) [7]. Obiecujące dane uzyskano z Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), pilotażowego badania wpływu karvedilolu na MI. Było to pierwsze randomizowane badanie, w którym porównywano karwedylol z placebo u 151 pacjentów po ostrym zawale mięśnia sercowego. Leczenie rozpoczęto w ciągu 24 godzin od pojawienia się bólu w klatce piersiowej, a dawkę zwiększono do 25 mg dwa razy dziennie. Głównymi punktami końcowymi badania były funkcja LV i bezpieczeństwo leków. Pacjentów obserwowano przez 6 miesięcy od początku choroby. Według danych częstość występowania poważnych zdarzeń sercowych zmniejszyła się o 49%.

Dane ultrasonograficzne od 49 pacjentów ze zmniejszoną LVEF uzyskano podczas badania CHAPS.

A. M. Shilov *, doktor nauk medycznych, profesor
M.V. Melnik *, doktor nauk medycznych, profesor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA je. I.M. Sechenova, Moskwa
** Klinika Moskiewskiego Instytutu Cybernetyki Medycyny, Moskwa

Lista najlepszych beta-blokerów nadciśnienia

Kiedy beta-adrenolityki nie mogą być leczone lub należy to robić ostrożnie

Lista bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania β-blokerów obejmuje:

  • indywidualna nietolerancja leku;
  • niskie ciśnienie;
  • bradykardia;
  • wstrząs kardiogenny;
  • blok przedsionkowo-komorowy drugiego i trzeciego stopnia;
  • zespół chorej zatoki;
  • poważne patologie tętnic obwodowych;
  • astma oskrzelowa i przewlekła obturacyjna choroba płuc z niedrożnością oskrzeli.

Beta-blokery mają dość długą listę niepożądanych efektów..

Blokery beta-adrenergiczne obniżają poziom cukru, co może być niebezpieczne dla diabetyków.

Innym efektem ubocznym jest obniżenie libido, aż do zaburzeń erekcji u mężczyzn przy długotrwałym stosowaniu.

Podczas leczenia może pojawić się fizyczne osłabienie..

W leczeniu beta-blokerów zaleca się następujące postępowanie - należy zachować szczególną ostrożność w takich przypadkach:

  • cukrzyca;
  • obturacyjna choroba płuc bez niedrożności oskrzeli;
  • choroba tętnic z chromaniem przestankowym;
  • Blok AV pierwszego stopnia;
  • dyslipidemia.

Kiedy nie powinieneś brać alfa-blokerów

Alfa-blokery, chociaż skuteczne w obniżaniu ciśnienia krwi, mogą powodować różne działania niepożądane..

  1. Niedociśnienie ortostatyczne. Ciśnienie znacznie spada podczas przechodzenia z pozycji leżącej do stojącej.
  2. Zawalić się. Nagła niewydolność sercowo-naczyniowa. Szczególnie często efekt przejawia się dzięki zastosowaniu fentolaminy, prazosyny.
  3. Efekt pierwszej dawki. Po pierwszej dawce ciśnienie może gwałtownie spaść. Najczęściej takie działanie niepożądane obserwuje się u pacjentów z hipokaliemią, po przyjęciu leków moczopędnych, beta-blokerów, blokerów kanału wapniowego. Dlatego leczenie jest zawsze przepisywane minimalną dawką, stopniowo ją zwiększając. Po wprowadzeniu doksazosyny efekt ten praktycznie nie jest obserwowany.
  4. Długotrwałe stosowanie leku zmniejsza jego skuteczność. Dlatego lekarz może przepisać dodatkowe leki przeciwnadciśnieniowe.
  5. Nadmierne rozszerzenie naczyń krwionośnych. Zbyt niedoceniane napięcie naczyniowe prowadzi do zatrzymania płynów, obrzęku, bólu głowy, przekrwienia błony śluzowej nosa, częstych ataków tachykardii.
  6. Przyjmowanie α-blokerów powoduje osłabienie, zmęczenie, zawroty głowy.

Prazosyna i terazosyna powodują zwiększone oddawanie moczu, obniżenie poziomu hemoglobiny, białka całkowitego i albuminy.

Ponadto α-blokerów nie można przyjmować z:

  • stwardnienie naczyń wieńcowych i tętnic mózgu;
  • tachykardia (szczególnie formy nieselektywne);
  • zwężenie aorty;
  • niewydolność serca;
  • przerost komory;
  • wady serca.

Podczas ciąży i laktacji przyjmowanie alfa-blokerów jest również niepożądane.

Fentolamina jest kategorycznie przeciwwskazana w przypadku poważnego uszkodzenia nerek i doksazyny w wątrobie.

Z powodu wielu działań niepożądanych leki blokujące receptory alfa-adrenergiczne są najpierw przepisywane w niewielkiej ilości. Stopniowo zwiększaj dawkę. Przy długotrwałym stosowaniu leków ich pozytywny efekt może się zmniejszyć. Następnie lekarz przepisuje dodatkowe leki, najczęściej leki tiazydowe.

Nie zaleca się przepisywania alfa-blokerów w połączeniu z blokerami kanałów wapniowych, ponieważ razem powodują rozwój niedociśnienia ortostatycznego.

Dzięki złożonej terapii z zastosowaniem benzoheksonium, dibazolu, guanetydyny, papaweryny, angiotensynoamidu, działanie przeciwnadciśnieniowe jest wzmocnione.

Często mogą być przepisywane z beta-blokerami (z wyjątkiem tych, które działają na receptory alfa). Zwiększają działanie hipotensyjne, eliminują tachykardię. Ale pierwsze spożycie leków powinno odbywać się pod nadzorem lekarza, ponieważ mogą powodować gwałtowny spadek ciśnienia.

Chociaż alfa-adrenolityki skutecznie obniżają ciśnienie krwi, tylko lekarz powinien je przepisać. Specjalista przeprowadzi badanie i dowie się, czy korzyści płynące z przyjmowania leku będą w rzeczywistości wyższe niż szkody spowodowane przez leki.

Skutki uboczne

Układ sercowo-naczyniowy

BAB hamuje zdolność węzła zatokowego do wytwarzania impulsów, które powodują skurcze serca i powodują bradykardię zatokową - spowolnienie pulsu do wartości mniejszych niż 50 na minutę. Ten efekt uboczny jest znacznie mniej wyraźny w BAB przy wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej..

Leki w tej grupie mogą powodować blokadę przedsionkowo-komorową w różnym stopniu. Zmniejszają również tętno. Ostatni efekt uboczny jest mniej wyraźny w BAB o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne. BAB niższe ciśnienie krwi.

Leki z tej grupy powodują skurcz naczyń obwodowych. Może wystąpić chłodzenie kończyn, pogarsza się przebieg zespołu Raynauda. Preparaty o właściwościach rozszerzających naczynia są prawie pozbawione tych skutków ubocznych..

BAB zmniejsza nerkowy przepływ krwi (z wyjątkiem nadololu). Z powodu pogorszenia krążenia obwodowego podczas leczenia tymi środkami czasami występuje poważne ogólne osłabienie.

Układ oddechowy

BAB powoduje skurcz oskrzeli z powodu jednoczesnej blokady receptorów β2-adrenergicznych. Ten efekt uboczny jest mniej wyraźny w przypadku czynników kardioselektywnych. Jednak ich dawki skuteczne przeciwko dusznicy bolesnej lub nadciśnieniu są często dość wysokie, podczas gdy kardioselektywność jest znacznie zmniejszona. Stosowanie dużych dawek BAB może powodować bezdech lub przejściową niewydolność oddechową..

BAB pogarsza przebieg reakcji alergicznych na ukąszenia owadów, alergeny na leki i żywność.

System nerwowy

Propranolol, metoprolol i inne lipofilowe BAB przenikają z krwi do komórek mózgowych przez barierę krew-mózg. Dlatego mogą powodować bóle głowy, zaburzenia snu, zawroty głowy, zaburzenia pamięci i depresję. W ciężkich przypadkach występują omamy, drgawki, śpiączka. Te działania niepożądane są znacznie mniej wyraźne w hydrofilowym BAB, w szczególności atenololu.

Leczeniu BAB może towarzyszyć naruszenie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Prowadzi to do osłabienia mięśni, zmniejszenia wytrzymałości i zmęczenia..

Metabolizm

Nieselektywne BAB hamuje produkcję insuliny w trzustce. Z drugiej strony leki te hamują mobilizację glukozy z wątroby, przyczyniając się do rozwoju przewlekłej hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą. Hipoglikemia przyczynia się do uwalniania adrenaliny do krwi, działając na receptory alfa-adrenergiczne. Prowadzi to do znacznego wzrostu ciśnienia krwi..

Dlatego, jeśli konieczne jest przepisanie BAB pacjentom z współistniejącą cukrzycą, należy preferować leki kardioselektywne lub zastąpić je antagonistami wapnia lub lekami z innych grup.

Wiele BAB, szczególnie nieselektywnych, obniża zawartość „dobrego” cholesterolu (alfa-lipoproteiny o wysokiej gęstości) we krwi i zwiększa poziom „złych” (trójglicerydów i lipoprotein o bardzo niskiej gęstości). Preparaty z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną β1 i blokującą α (karwedilol, labetolol, pindolol, dilewalol, celiprolol) są pozbawione tej wady.

Inne działania niepożądane

Leczeniu BAB w niektórych przypadkach towarzyszą zaburzenia seksualne: zaburzenia erekcji i utrata popędu seksualnego. Mechanizm tego efektu jest niejasny.

BAB może powodować zmiany skórne: wysypkę, swędzenie, rumień, objawy łuszczycy. W rzadkich przypadkach odnotowuje się wypadanie włosów i zapalenie jamy ustnej..

Jednym z poważnych skutków ubocznych jest hamowanie hematopoezy wraz z rozwojem agranulocytozy i plamicy małopłytkowej.

Możliwe efekty uboczne

W ludzkim ciele istnieje duża grupa katecholamin - substancji biologicznie czynnych, które działają stymulująco na narządy wewnętrzne i układy, wyzwalając mechanizmy adaptacyjne. Działanie jednego z przedstawicieli tej grupy - adrenaliny jest dobrze znane, nazywane jest również substancją stresową, hormonem strachu. Działanie substancji czynnej odbywa się poprzez specjalne struktury - receptory adrenergiczne β-1, β-2.

Mechanizm działania beta-blokerów opiera się na hamowaniu aktywności receptorów β-1-adrenergicznych w mięśniu sercowym. Narządy układu krążenia reagują na ten efekt w następujący sposób:

  • zmiany rytmu pracy serca w kierunku zmniejszania częstotliwości skurczów;
  • tętno spada;
  • obniżone napięcie naczyniowe.

Jednocześnie beta-blokery hamują działanie układu nerwowego. Możliwe jest więc przywrócenie normalnego funkcjonowania serca, naczyń krwionośnych, co zmniejsza częstotliwość ataków dusznicy bolesnej, nadciśnienia tętniczego, miażdżycy tętnic, choroby wieńcowej. Ryzyko nagłej śmierci z powodu zawału serca, niewydolność serca jest zmniejszona. Osiągnięto sukces w leczeniu nadciśnienia i stanów związanych z wysokim ciśnieniem krwi..

Wiele skutków ubocznych beta-blokerów nie zawsze się objawia, między innymi:

  • chroniczne zmęczenie;
  • zmniejszenie częstości akcji serca;
  • zaostrzenie astmy oskrzelowej;
  • blok serca;
  • spadek stężenia „dobrego” cholesterolu i cukru;
  • po odstawieniu leku istnieje zagrożenie zwiększonej presji;
  • zawały serca
  • zwiększone zmęczenie podczas wysiłku fizycznego;
  • wpływ na potencję u pacjentów z patologiami naczyniowymi;
  • efekt toksyczny.

Beta-adrenolityki z nadciśnienia różnią się od innych preparatów leczniczych dużą liczbą działań niepożądanych..

Skutki uboczne obejmują:

  • zmniejszenie częstości akcji serca;
  • zmęczenie w trakcie przyjmowania leku;
  • objawy astmy mogą się pogorszyć;
  • problemy z aktywnością fizyczną;
  • spadek poziomu cukru we krwi;
  • możliwość zwiększenia presji po anulowaniu;
  • toksyczne działanie substancji czynnych kompozycji leczniczej;
  • redukcja ciętych lipoprotein odpowiedzialnych za transfer cholesterolu.

Wskazania do stosowania leków grupowych

Wszystkie wskazania do stosowania beta-blokerów zależą od pewnych właściwości konkretnego leku grupowego. Blokery nieselektywne mają węższe odczyty, natomiast selektywne są bezpieczniejsze i można je stosować szerzej. Zasadniczo wskazania są ogólne, chociaż są ograniczone przez niemożność zastosowania leku u niektórych pacjentów. W przypadku leków nieselektywnych wskazania są następujące:

  • zawał mięśnia sercowego w dowolnych okresach, dusznica bolesna, odpoczynek, niestabilna dusznica bolesna;
  • migotanie przedsionków normoforma i tachyform;
  • tachyarytmia zatokowa z komorami lub bez;
  • niewydolność serca (przewlekła);
  • nadciśnienie tętnicze;
  • nadczynność tarczycy, tyreotoksykoza z kryzysem lub bez;
  • guz chromochłonny z kryzysem lub w celu podstawowego leczenia choroby w okresie przedoperacyjnym;
  • migrena;
  • rozwarstwiony tętniak aorty;
  • zespół odstawienia alkoholu lub narkotyków.

Ze względu na bezpieczeństwo wielu leków z tej grupy, zwłaszcza drugiej i trzeciej generacji, lista leków beta-adrenolitycznych często znajduje się w protokołach leczenia chorób serca i naczyń. W częstości stosowania są one prawie identyczne z inhibitorami ACE, które są stosowane w leczeniu niewydolności serca i nadciśnienia tętniczego z zespołem metabolicznym i bez niego. Wraz z diuretykami te dwie grupy leków mogą wydłużyć życie w przewlekłej niewydolności serca.

Lista głównych beta-blokerów wykazanych pod wysokim ciśnieniem u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym

Lista leków z kategorii beta-blokerów przepisywanych do diagnozy nadciśnienia tętniczego:

  • Bisoprolol. Nerki z wątrobą biorą udział w odstawianiu beta-blokerów, co oznacza, że ​​składniki lecznicze gromadzą się w narządach filtrujących;
  • Karwedilol jest stosunkowo bezpiecznym lekiem i jest wskazany do zmniejszania ciśnienia podczas leczenia niewydolności serca;
  • Metaprolol przechodzi po wydaleniu przez wątrobę. Lek jest skuteczny w eliminowaniu patologii mięśnia sercowego;
  • Nebiwolol jest w stanie jednocześnie blokować receptory adrenaliny i rozluźniać naczynia. Ma niewielką liczbę przeciwwskazań;
  • Propranalol jest przestarzałym lekiem, ale wciąż jest przepisywany;
  • Acebutalol. Postać kapsułki jest najpierw przepisywana w małej dawce, stopniowo zwiększając ilość.

Preparaty lecznicze są dostępne w tabletkach, kapsułkach, w postaci kropli do oczu. Główną formą uwalniania blokerów są tabletki. Preparaty lecznicze związane z nową generacją są zwykle przepisywane 1 tabletka dziennie.

Leki z grupy antagonistów wapnia

Od wysokiego ciśnienia krwi blokery kanału wapniowego są przepisywane w tabletkach. Ta kategoria leków, zwana także antagonistami wapnia, ma na celu zapobieganie przedostawaniu się wapnia do komórek, gdy przechodzi przez kanały wapniowe..

Antagoniści wapnia mają następujące skutki:

  1. zmniejszyć kurczliwość mięśnia sercowego, wpływając na strukturę komórkową;
  2. promuje wolne tętno;
  3. przyczyniają się do rozszerzania tętnic obwodowych, wpływając na naczynia mięśni gładkich.

Lista grup antagonistów wapnia:

  • Dihydropirydyny, wpływające na stan naczyń krwionośnych i przepisywane na nadciśnienie;
  • Fenyloalkiloaminy wpływające na czynność mięśnia sercowego. Wskazany w leczeniu patologii serca;
  • Benzodiazepiny. Ta grupa leków ma właściwości obu powyższych grup..

Istnieją 4 generacje antagonistów kanału wapniowego. Wśród wczesnych leków, takich jak Nifedipine, Diltiazem. Druga generacja obejmuje felodypinę, nimodipinę. Leki trzeciej generacji - amlodypina, lerkanidypina.

Cilnidipine to najnowszy preparat leku.

Wskazania na spotkanie

Tabletki z kategorii antagonistów wapnia pokazano w następujących przypadkach:

  • wysokie ciśnienie krwi. Pigułki, rozszerzające naczynia krwionośne, przyczyniają się do obniżenia ciśnienia krwi. Leki wpływają na tętnice, minimalnie wpływając na żyły. Antagoniści wapnia są koniecznie włączeni do kompleksowej terapii:
  • eliminuje objawy dusznicy bolesnej, której towarzyszy ból w okolicy serca. Zmniejsz obciążenie mięśnia sercowego, aby serce zużywało mniej tlenu;
  • nadciśnienie płucne, któremu towarzyszy zwiększone ciśnienie w tętnicach płucnych;
  • pogrubienie ścian serca. Leki mogą zmniejszać skurcz mięśnia sercowego.

Skutkami ubocznymi blokerów kanału wapniowego są niewydolność serca i niedociśnienie. Ból głowy, obrzęk, alergie w postaci wysypki, uderzenia gorąca mogą przeszkadzać. Dlatego w trakcie leczenia lekarz musi obserwować i monitorować stan zdrowia.

Przeciwwskazaniami do stosowania blokerów wapnia są ciąża przez cały okres, karmienie piersią, jeśli pacjentka już przyjmuje beta-blokery.

Wszelkie fundusze z kategorii antagonistów wapnia są przeciwwskazane w przypadku parametrów obniżonego ciśnienia z dławicą piersiową.

Top Alpha Blockers

Można śmiało powiedzieć, że leki z proponowanej listy mogą być drogie, ale zawsze możesz wybrać alternatywę. Aby to zrobić, wystarczy nauczyć się z instrukcji substancji czynnej i poprosić farmaceutę w aptece o wybranie optymalnej alternatywy dla leku do leczenia. Wskazane jest przeczytanie instrukcji, ponieważ zaróbki mogą znacząco wpływać na działanie leku.

Dalphaz

Substancją czynną dalfazy jest alfuzosyna. Lek działa na postsynaptyczne receptory alfa-adrenergiczne, selektywnie blokując je w trójkącie moczowo-płciowym. W rezultacie następuje obniżenie ciśnienia wewnątrz cewki moczowej, skurcz mięśni kanału moczowego i prostaty zostaje usunięty, a jakość moczu z gruczolakiem poprawia się. U 30% pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (łagodny przerost gruczołu krokowego - więcej informacji w Wiki) szybkość oddawania moczu wzrasta podczas oddawania moczu, a objętość resztkowego moczu w pęcherzu zmniejsza się. Zmniejszone przypadki ostrego zatrzymania moczu.

Kardura

Lek blokuje receptory alfa-adrenergiczne znajdujące się w szyi pęcherza, zrębu i torebki prostaty. Jest szczególnie aktywny wobec podtypu IA, który różni się od wielu innych leków. Bezpieczny do długotrwałego użytkowania przez kilka lat.

Ostrożnie, powinieneś brać lek dla osób ze słabą psychiką (może powodować depresję) oraz z astmą oskrzelową i nietrzymaniem moczu (efekt odwrotny)

Omnik (Tamsulosyna)

Skutecznie poprawia odpływ moczu, rozluźniając mięśnie gładkie pęcherza i gruczołu krokowego, działając na receptory adrenergiczne z grupy alfa. Łagodzi podrażnienia, które różnią się od innych podobnych leków. Rozluźnia mięśnie naczyń krwionośnych. Wysoce selektywny w leczeniu gruczolaka prostaty.

Zaletą leku jest to, że praktycznie nie wpływa na ciśnienie krwi, dlatego jest wskazany w przypadku leków hipotensyjnych.

Nie zaleca się łączenia leku z innymi lekami blokującymi receptory alfa-adrenergiczne. W takim przypadku wzrasta ryzyko znacznego spadku ciśnienia. Może być stosowany w połączeniu ze środkami uspokajającymi i przeciwdepresyjnymi, a także środkami uspokajającymi.

Omsulosyna

Ten lek różni się tym, że w leczeniu gruczolaków prostaty blokuje alfa-adrenoreptory znajdujące się w ciele pęcherza. W rezultacie zmniejsza się niedrożność i podrażnienie pęcherza. Omsulosyna działa na ciśnienie krwi. Niektórzy pacjenci czują się lepiej po pierwszej dawce, ale zwykle efekt osiąga się po 2 tygodniach.

Aplikacja na choroby układu sercowo-naczyniowego

Dławica piersiowa

W wielu przypadkach BAB są jednym z wiodących środków do leczenia dusznicy bolesnej i zapobiegania napadom drgawkowym. W przeciwieństwie do azotanów, leki te nie powodują tolerancji (oporności na leki) przy długotrwałym stosowaniu. BAB są w stanie gromadzić się (gromadzić) w ciele, co pozwala po pewnym czasie zmniejszyć dawkę leku. Ponadto środki te chronią sam mięsień sercowy, poprawiając rokowanie, zmniejszając ryzyko nawrotu mięśnia sercowego.

Aktywność przeciwdławicowa wszystkich BAB jest w przybliżeniu taka sama. Ich wybór opiera się na czasie trwania efektu, nasileniu skutków ubocznych, koszcie i innych czynnikach.

Rozpocznij leczenie od małej dawki, stopniowo zwiększając ją do skutecznej. Dawkowanie dobiera się w taki sposób, aby tętno w spoczynku nie było niższe niż 50 na minutę, a poziom skurczowego ciśnienia krwi był nie mniejszy niż 100 mm RT. Sztuka. Po wystąpieniu efektu terapeutycznego (zatrzymanie ataków dusznicy bolesnej, poprawa tolerancji wysiłku) dawka jest stopniowo zmniejszana do minimalnej skutecznej.

Długotrwałe stosowanie dużych dawek BAB jest niepraktyczne, ponieważ znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Przy niewystarczającej skuteczności tych leków lepiej połączyć je z innymi grupami leków.

BAB nie można nagle anulować, ponieważ może to spowodować zespół odstawienia.

BAB jest szczególnie wskazany, jeśli dławica piersiowa jest połączona z częstoskurczem zatokowym, nadciśnieniem tętniczym, jaskrą, zaparciami i refluksem żołądkowo-przełykowym.

Zawał mięśnia sercowego

Wczesne zastosowanie BAB w zawale mięśnia sercowego ogranicza obszar martwicy mięśnia sercowego. Jednocześnie zmniejsza się śmiertelność, zmniejsza się ryzyko powtarzającego się zawału mięśnia sercowego i zatrzymania akcji serca.

BAB mają taki efekt bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, lepiej jest stosować środki kardioselektywne. Są one szczególnie przydatne w łączeniu zawału mięśnia sercowego z nadciśnieniem tętniczym, częstoskurczem zatokowym, dusznicą bolesną pourazową i tachysystoliczną migotaniem przedsionków..

BAB można przepisać wszystkim pacjentom natychmiast po przyjęciu do szpitala w przypadku braku przeciwwskazań. W przypadku braku działań niepożądanych ich leczenie trwa co najmniej rok po zawale mięśnia sercowego.

Przewlekła niewydolność serca

Badane jest zastosowanie BAB w niewydolności serca. Uważa się, że można je stosować w połączeniu z niewydolnością serca (szczególnie rozkurczową) i dusznicą bolesną. Zaburzenia rytmu, nadciśnienie tętnicze, tachysystoliczna postać migotania przedsionków w połączeniu z przewlekłą niewydolnością serca są również podstawą do powołania tej grupy leków.

Choroba hipertoniczna

BAB są wskazane w leczeniu nadciśnienia, powikłanego przerostem lewej komory. Są również szeroko stosowane u młodych pacjentów prowadzących aktywny tryb życia. Ta grupa leków jest przepisywana na połączenie nadciśnienia tętniczego z dusznicą bolesną lub zaburzeniami rytmu serca, a także po zawale mięśnia sercowego.

Zaburzenia rytmu serca

BAB stosuje się w zaburzeniach rytmu serca, takich jak migotanie i trzepotanie przedsionków, arytmie nadkomorowe oraz źle tolerowany częstoskurcz zatokowy. Można je również przepisać w komorowych zaburzeniach rytmu, ale ich skuteczność w tym przypadku jest zwykle mniej wyraźna. BAB w połączeniu z preparatami potasu stosuje się w leczeniu arytmii spowodowanych zatruciem glikozydem..

Farmakologia kliniczna

W przypadku dusznicy bolesnej leki znacznie zmniejszają częstotliwość ataków dusznicy bolesnej i ich siłę, zmniejszają prawdopodobieństwo ostrych zdarzeń wieńcowych. W przypadku CHF leczenie beta-blokerami inhibitorami ACE i dwoma lekami moczopędnymi zwiększa długość życia. Leki skutecznie kontrolują tachyarytmię i hamują częste prowadzenie ektopowych rytmów w komorach. W sumie fundusze pomagają kontrolować objawy każdej choroby serca..

Leczenie beta-adrenolitykami należy prowadzić w skutecznych dawkach terapeutycznych; dostosowywanie dawki leku odbywa się po osiągnięciu docelowej częstości akcji serca w zakresie 50-60 min-1.

Dopiero po osiągnięciu docelowego tętna można ocenić skuteczność lub nieskuteczność leku w stosunku do warunku korekcji, dla którego przepisany jest lek:

Na przykład w leczeniu nadciśnienia za pomocą beta-adrenolityka utrzymuje się skurczowe ciśnienie krwi 150–160 mm Hg. Sztuka. Jeśli w tym samym czasie częstość akcji serca nie spadnie mniej niż 70 min-1., Nie należy myśleć o nieskuteczności beta-adrenolityku i jego zastępowaniu, ale o zwiększeniu dawki dobowej, dopóki częstość akcji serca nie osiągnie 60 min-1..

W randomizowanych badaniach klinicznych ustalono kardioprotekcyjne dawki beta-adrenolityków, tj. Dawki, których stosowanie istotnie statystycznie zmniejsza ryzyko śmierci z przyczyn sercowych, zmniejsza częstość powikłań sercowych (zawał mięśnia sercowego, ciężkie zaburzenia rytmu serca) i zwiększa długość życia.

Należy również zauważyć, że nie wszystkie beta-adrenolityki wykazywały działanie kardioprotekcyjne w randomizowanych badaniach, tylko lipofilowy metoprolol, propranolol, tymolol i amfifilowy bisoprolol i karwediol mogą zwiększyć długość życia.

Zwiększenie dawki beta-blokerów powyżej kardioprotekcyjnego jest nieuzasadnione, ponieważ nie prowadzi do pozytywnego wyniku, zwiększając ryzyko działań niepożądanych.

Z umiarkowanym nasileniem i ciężkim przewlekłym zapaleniem oskrzeli i

powinien powstrzymać się od wyznaczania beta-blokerów, w tym kardioselektywnych.

Przy wyborze taktyki leczenia u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, dusznicą bolesną lub niewydolnością serca w połączeniu z POChP priorytetem jest leczenie patologii sercowo-naczyniowej. W takim przypadku należy indywidualnie ocenić, czy stan funkcjonalny układu oskrzelowo-płucnego można zaniedbać i odwrotnie - aby zatrzymać skurcz oskrzeli u agonistów receptorów beta-adrenergicznych.

Cukrzyca

W leczeniu pacjentów z cukrzycą przyjmujących beta-adrenolityki należy przygotować się na częstszy rozwój stanów hipoglikemicznych, podczas gdy objawy kliniczne hipoglikemii ulegają zmianie. Beta-adrenolityki w dużej mierze neutralizują objawy hipoglikemii: tachykardię, drżenie, głód. Cukrzyca insulinozależna z tendencją do hipoglikemii - względne przeciwwskazanie do powołania beta-blokerów.

Jeśli beta-blokery są stosowane w obwodowej patologii naczyń, kardioselektywny atenolol i metoprolol są bezpieczniejsze.

Atenolol nie pogarsza przebiegu choroby naczyń obwodowych, a kaptopryl zwiększa częstotliwość amputacji.

Niemniej jednak choroby naczyń obwodowych, w tym choroba Raynauda, ​​są uwzględnione we względnych przeciwwskazaniach do powołania beta-blokerów.

Chociaż beta-adrenolityki są szeroko stosowane w leczeniu niewydolności serca, nie należy ich przepisywać na niewydolność stopnia IV z dekompensacją. Ciężka kardiomegalia jest przeciwwskazaniem do powołania beta-blokerów. Beta-adrenolityki nie są zalecane z frakcją wyrzutową mniejszą niż 20%.

Bradykardia z częstością akcji serca mniejszą niż 60 min-1 (początkowa częstość akcji serca przed przepisaniem leków), blok przedsionkowo-komorowy, szczególnie drugiego i więcej stopni, jest przeciwwskazaniem do stosowania beta-blokerów.

Wskazania na spotkanie

Beta-adrenolityki są stosowane nie tylko w nadciśnieniu tętniczym. Leki są przepisywane na następujące patologie:

  • obecność tachykardii. Leki znacznie zmniejszają tętno;
  • zawał serca. Leki działające na receptory adrenaliny zapobiegają rozwojowi ponownego zawału, zmniejszają obszar podatny na martwicę, pomagają pacjentowi poradzić sobie z aktywnością fizyczną podczas procesu powrotu do zdrowia;
  • wpływ różnych czynników na pracę mięśnia sercowego. Zmniejsz negatywny wpływ układu nerwowego typu współczulnego, ułatwiając funkcjonowanie mięśnia sercowego;
  • niewydolność serca. Leczenie rozpoczyna się od małej dawki, która jest stopniowo zwiększana.

Głównymi wskazaniami do powołania tej grupy leków są następujące patologie:

  • niemiarowość;
  • nadciśnienie;
  • problemy z pracą mięśnia sercowego;
  • choroba niedokrwienna, w której dopływ krwi i tlenu do mięśnia sercowego jest zakłócany i tworzą się płytki naczyniowe.

Beta-adrenolityki są szeroko stosowane przez wielu specjalistów w przypadku migrenowych bólów głowy i kryzysów wegetatywnych.

Informacje o beta-blokerach

Beta-adrenolityki należą do kategorii leków stosowanych w celu ochrony serca przed działaniem adrenaliny. Leki z tej kategorii są często przepisywane w celu normalizacji funkcjonowania mięśnia sercowego, naczyń krwionośnych i obniżenia ciśnienia krwi..

Istnieją różne grupy, które wpływają na receptory adrenaliny, które mają swoje własne cechy, zasady działania i zalety. W leczeniu nadciśnienia leki te dobierane są indywidualnie, a ewentualne działania niepożądane są koniecznie brane pod uwagę.

Zasada narażenia

Podstawową zasadą działania leków wpływających na receptory adrenaliny, które zwiększają ciśnienie krwi, jest ochrona mięśnia sercowego.

Leki mające na celu obniżenie ciśnienia krwi mają następujące działanie podczas leczenia:

  • pozwalają wykluczyć powikłania, które mogą powstać z powodu patologii narządów wewnętrznych pod wpływem wysokiego ciśnienia krwi;
  • stopniowo obniżaj ciśnienie, do komfortowego poziomu, zapobiegając zagrożeniu życia, stabilizując pracę serca;
  • unikać udaru i kryzysu nadciśnieniowego.

Beta-blokery nadciśnienia poprawiają leczenie chorób za pomocą kompleksowej terapii.

Skutki uboczne

Najbardziej znaczącym klinicznie i stosunkowo częstym skutkiem ubocznym terapii jest niedociśnienie ortostatyczne, któremu mogą towarzyszyć bóle głowy, nudności, wymioty i kołatanie serca (do 5%). Być może rozwój zhańbionych warunków. Reakcje te są bardziej charakterystyczne dla prazosyny, rzadziej obserwowane dla doksazosyny i terazosyny. Chociaż niedociśnienie ortostatyczne rozwija się w mniej niż 2% przypadków, przepisując tę ​​terapię, konieczne jest określenie ciśnienia krwi w pozycji stojącej, szczególnie w przypadku objawów. Reakcje ortostatyczne z reguły rozwijają się przy początkowej dawce prazosyny 2 mg lub większej lub przy jednoczesnym leczeniu moczopędnym i ograniczeniu soli.

Wysypki, zapalenie stawów, priapizm, bóle głowy, suchość w ustach, depresja i przekrwienie błony śluzowej nosa występują rzadziej. Natomiast porównując wpływ wszystkich klas leków przeciwnadciśnieniowych na funkcje seksualne, doksazosyna była jedynym lekiem, który nie tylko nie powodował zaburzeń seksualnych, ale nawet zmniejszał ryzyko ich wystąpienia w porównaniu z placebo.

Nieselektywne α-blokery blokują odpowiednie receptory w żołądku i mogą powodować mdłości, wymioty i biegunkę.

W monoterapii α-blokerami charakterystyczne jest kompensacyjne zatrzymywanie płynów. Można zaobserwować przyrost masy ciała..

Pomimo niedociśnienia ortostatycznego α-blokery nie powodują zmian pojemności minutowej serca podczas wysiłku i nie pogarszają tolerancji wysiłku.

Być może rozwój bólu mięśni, przekrwienie błony śluzowej nosa, ból głowy, reakcje alergiczne.

Większość działań niepożądanych zanika w miarę kontynuowania leczenia. Odmowę leczenia z powodu działań niepożądanych obserwuje się w 5–10% przypadków.

Co musisz wiedzieć o receptorach i ich blokerach

Istnieją 3 generacje leków z kategorii beta-blokerów stosowanych w złożonym leczeniu. Główną różnicą między preparatami leczniczymi różnych generacji są możliwe działania niepożądane..

Aby zrozumieć, czym są blokery adrenergiczne, musisz wiedzieć, jakie są receptory adrenergiczne. Są to receptory reagujące na hormony adrenaliny i noradrenaliny. Wpływ hormonów na te receptory zmienia procesy biochemiczne i fizyczne w ludzkim ciele.

Istnieją dwa rodzaje receptorów - alfa (α) i beta (β).

  1. Alfa 1 znajduje się w tętniczkach (małych tętnicach). Stymulacja alfa 1 prowadzi do skurczu tętniczek i wzrostu ciśnienia. Receptory te znajdują się również w gruczole krokowym, szyi pęcherza i cewce moczowej. Odpowiedź hormonalna prowadzi do skurczu mięśni gładkich.
  2. Receptory typu α2 znajdują się na zakończeniach nerwowych. Narażenie na nich zmniejsza presję.
  3. Receptory beta1 są zlokalizowane głównie w sercu. Ich reakcja na hormony prowadzi do wzrostu częstości akcji serca i siły oraz wzrostu ciśnienia.
  1. Beta2 znajdują się w oskrzelach i wątrobie. Stymulacja powoduje ekspansję oskrzeli i usunięcie skurczu oskrzeli, wzrost przepływu glukozy do krwi.
  2. Β3 receptory znajdują się w tkance tłuszczowej. Pod wpływem hormonów zwiększa się rozkład tłuszczów i wzrasta stężenie lipidów we krwi.

Blokery adrenergiczne to leki farmakologiczne, które mogą blokować działanie adrenaliny i noradrenaliny na te receptory, zapewniając w ten sposób przeciwny efekt fizjologiczny.

Aby obniżyć ciśnienie, stosuje się głównie β-blokery. Alfa-blokery nadciśnienia są stosowane jako leczenie wspomagające w leczeniu skojarzonym lub w celu jednorazowego złagodzenia gwałtownego wzrostu ciśnienia.

Wpływ blokerów adrenergicznych na ciśnienie krwi

Układ nerwowy odpowiada za regulację ciśnienia. Sygnał jest wysyłany z ośrodkowego układu nerwowego (kora mózgowa, rdzeń kręgowy) do węzłów nerwowych. Z nich jest przenoszony do receptorów znajdujących się w tkance mięśni gładkich naczyń krwionośnych, serca i innych narządów. Reagują na to poprzez wzbudzenie włókien mięśniowych. Występuje skurcz ścian naczyń, zwężają się - a ciśnienie wzrasta.

Jeśli zablokujesz niezbędne receptory, odpowiednio ciśnienie nie wzrośnie. W naszym ciele jest ogromna liczba receptorów. Blokery alfa wpływają na:

Receptory alfa 1 znajdują się we włóknach mięśni gładkich naczyń krwionośnych. Powodują skurcze i wzrost ciśnienia krwi..

Receptory alfa 2 znajdują się w:

  • centrum naczynioruchowe;
  • presynaptyczna błona synapsy adrenergicznej (komórka nerwowa, która przekazuje impuls do zwiększenia ciśnienia).

Blokery tych receptorów hamują działanie na centrum naczynioruchowe, zmniejszają ilość noradrenaliny. W rezultacie ciśnienie nie wzrasta.

W zależności od tego, które poszczególne receptory są zablokowane, leki dzielą się na:

  1. Nieselektywna (fentolamina). Leki blokują receptory w naczyniach krwionośnych i wpływają na ośrodek naczynioruchowy. Mają wiele przeciwwskazań i skutków ubocznych..
  2. Selektywne (prazosin, doksazosyna, terazosin). Działają selektywnie i blokują tylko receptory alfa1. Są najbardziej skuteczne w leczeniu nadciśnienia.

Niektóre beta-adrenolityki (karwedylol) mogą również wpływać na receptory alfa..

Leki nieselektywne uczestniczą w regulacji uwalniania noradrenaliny, zwiększając jej ilość. Stymuluje receptory beta serca. Bicie serca staje się częstsze, zwiększa się objętość krążącej krwi. W przypadku nadciśnienia tętniczego efekt ten jest niepożądany.

Niemniej jednak są one skutecznie wykorzystywane w przypadku kryzysu nadciśnieniowego. Ale terapia długoterminowa nie jest przez nich zalecana..

Wraz z wprowadzeniem środków selektywnych nie ma wzrostu uwalniania noradrenaliny. Zmniejszają napięcie naczyniowe. Narkotyki w tej grupie mają różne efekty. Na przykład prazosyna wpływa bardziej na żyły, rozszerzając je.

Oprócz tego, że selektywne α-blokery są skutecznymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, rozszerzającymi naczynia krwionośne, poprawiają metabolizm lipidów i węglowodanów, zwiększają podatność tkanek na insulinę. W przypadku rozrostu gruczołu krokowego oddawanie moczu jest łatwiejsze.

Ważne jest, aby wiedzieć! Wybór selektywnych α-blokerów, ich dawkowanie zależy od czasu ich działania. W prazosinie, fentolaminie, wynosi od 2 do 6 godzin

Doksazosyna działa przez cały dzień. Ponadto przed przepisaniem leku lekarz przeprowadza badanie, aby zapobiec rozwojowi działań niepożądanych.

Lista leków blokujących receptory beta-adrenergiczne na nadciśnienie

Lekarze przepisują beta-blokery w leczeniu nadciśnienia i szybkiego obniżenia ciśnienia. Jest to rozległa grupa farmakologiczna, która obejmuje kilka generacji leków. Środki blokujące receptory beta-adrenergiczne wykazały się pozytywnie w leczeniu nadciśnienia, chorób układu sercowo-naczyniowego, nadczynności tarczycy i ataków bólu głowy. Beta-adrenolityki nadciśnienia są przepisywane przez specjalistę po badaniu zgodnie ze wskazaniami.

Historia odniesienia

Pierwsze beta-blokery (BAB) zostały stworzone przez naukowców na początku lat 60. ubiegłego wieku. Był to eksperymentalny lek Protenalol, który był testowany na myszach. Badania wykazały, że przyjmowanie leków wywołuje rozwój nowotworów złośliwych. Lek pozostawał eksperymentalny i nie został zatwierdzony do leczenia nadciśnienia tętniczego. Propranolol był pierwszym lekiem wprowadzonym do sprzedaży w leczeniu nadciśnienia z grupy beta-blokerów. Został stworzony pod koniec lat 60., a jego twórca otrzymał Nagrodę Nobla za jego stworzenie..

Dziś naukowcy stworzyli ponad 100 beta-blokerów różnych typów. Około 30 przedstawicieli grupy farmakologicznej znalazło regularne stosowanie. Generacje beta-blokerów rozwijały się i poprawiały do ​​momentu stworzenia leku Nebivolol. Był dobrze tolerowany przez pacjentów, powodował minimum przeciwwskazań, rozluźniał naczynia krwionośne. Aby uzyskać efekt hipotensyjny, wystarczy 1 tabletka.

Efekty farmakologiczne

Beta-adrenolityki mogą być różnych typów (patrz klasyfikacja poniżej): kardioselektywne (specyficzne), nieselektywne (niespecyficzne).

Efekty terapeutyczne nieselektywnych i selektywnych beta-blokerów są takie same:

  1. zmniejszyć częstość akcji serca, oprócz accebutololu i celiprololu, które zwiększają częstość akcji serca;
  2. nasycić mięsień sercowy tlenem, zmniejszając prawdopodobieństwo niedotlenienia;
  3. obniżyć ciśnienie krwi;
  4. zwiększyć zawartość nieszkodliwego cholesterolu.

Dodatkowe właściwości nieselektywnego BAB:

  • zwężać oskrzela;
  • zmniejszyć agregację płytek krwi;
  • zwiększyć napięcie macicy;
  • blokować rozkład tłuszczów;
  • zmniejszyć ciśnienie w oku.

Pacjenci reagują inaczej na beta-blokery. Następujące czynniki wpływają na podatność pacjenta na BAB:

  • wiek pacjenta: u niemowląt i osób starszych podatność na składniki BAB jest zmniejszona;
  • nadczynność tarczycy: wzrost hormonów tarczycy podwaja liczbę receptorów beta w sercu;
  • spadek stężenia adrenaliny i noradrenaliny;
  • zmniejszona aktywność współczulnego układu nerwowego;
  • zmniejszona wrażliwość receptora.

Generacje beta-blokerów

Ponieważ istnieje wiele leków związanych z grupą farmakologiczną beta-blokerów, są one podzielone na osobne klasy. Klasyfikacja uwzględnia interakcje z receptorami beta-adrenergicznymi.

Beta-blokery mogą mieć trzy generacje:

  • Pierwsza generacja - nieselektywne beta-adrenolityki: leki blokujące jednocześnie dwa rodzaje receptorów, ich stosowanie może powodować niepożądane, poważne reakcje organizmu. Propranolol i analogi należą do tego pokolenia;
  • 2. generacji - selektywne blokery receptorów beta-adrenergicznych: praktycznie nie wpływają na receptory typu 2, mają wąsko ukierunkowane działanie, są to Atenolol, Bisoprolol, Metoprolol;
  • 3. generacji - leki najnowszej generacji: rozszerzają naczynia krwionośne, mechanizm działania może być selektywny (Nebivolol) lub nieselektywny (Carvedilol).

Inne klasyfikacje leków

W innych podejściach brane są pod uwagę następujące właściwości i właściwości związków chemicznych:

  • rozpuszczalność: rozpuszczalna w tłuszczach lub rozpuszczalna w wodzie;
  • czas ekspozycji: ultrakrótki, krótki, długo działający;
  • aktywność sympatykomimetyczna lub agonistyczna: zdolność do wzbudzania lub tłumienia receptorów.

Lekarz przepisuje beta-blokery nadciśnienia. Nie można przyjmować tabletek BAB bez badania i ustalenia dokładnej historii. Nie ma uniwersalnych tabletek beta-adrenolitycznych do podawania ciśnienia. Są specyficzne i są wybierane przez specjalistę do leczenia nadciśnienia tętniczego zgodnie ze wskazaniami, biorąc pod uwagę wiek, cechy przebiegu choroby, historię medyczną i inne zaburzenia w ciele.

Wskazania do stosowania

Beta-adrenolityki są przepisywane nie tylko na nadciśnienie. BAB - leki o szerokim zakresie zastosowań:

  • niewydolność serca w kronikach: BAB długotrwałego narażenia - Bisoprolol, Carvedilol, Metoprolol;
  • niestabilna dławica piersiowa;
  • zawał serca;
  • zaburzenia rytmu;
  • nadczynność tarczycy;
  • ataki bólu głowy.

Przepisując BAB, lekarz bierze pod uwagę cechy każdego pacjenta, jego wiek i rodzaj choroby. Przy określaniu czasu trwania i dawki BAB uwzględnia się zasady stosowania:

  1. w pierwszych dniach kursu konieczne jest picie tabletek BAB w minimalnych dawkach;
  2. konieczne jest stopniowe zwiększanie dawki, z częstotliwością 1-2 razy w tygodniu;
  3. w przypadku długotrwałej terapii lekowej BAB należy wybrać małą dzienną dawkę, aby wykluczyć nadmierne gromadzenie się substancji czynnych w organizmie;
  4. w trakcie przyjmowania beta-blokerów konieczne jest monitorowanie wydajności serca, pomiar ciśnienia krwi dwa razy dziennie, kontrola masy ciała;
  5. 7-14 dni po rozpoczęciu leczenia należy sprawdzić efekt terapeutyczny przyjmowania leku, przejść analizę biochemiczną w celu dostosowania dawki lub zastąpienia BAB.

Nadciśnienie tętnicze

Przyjmowanie beta-blokerów nadciśnienia jest monitorowane i regulowane przez lekarza prowadzącego. Są to popularne leki stosowane w leczeniu nadciśnienia, ponieważ szybko normalizują ciśnienie krwi, częstość akcji serca i poprawiają ogólną wydolność sercowo-naczyniową. Inne leki przeciwnadciśnieniowe o tak złożonym pozytywnym wpływie na pracę serca i naczyń krwionośnych nie mają.

Cukrzyca

Leczenie beta-blokerami jest aktywnie stosowane w krajach europejskich u diabetyków. BAB jest przepisywany cukrzykom w połączeniu ze środkami przeciwcukrzycowymi. Beta-adrenolityki są przepisywane w minimalnej dziennej dawce bez dalszego zwiększania. Dawkowanie można zmienić, przepisując Nebivolol i Carvedilol.

Zastosowanie pediatryczne

Beta-adrenolityki mogą być stosowane w pediatrii. Lekarze przepisują beta-blokery dla dzieci z wysokim ciśnieniem krwi i kołataniem serca. W pediatrii dozwolone jest stosowanie BAB w leczeniu niewydolności serca, ale z pewnymi ograniczeniami i zaleceniami:

  • przed przebiegiem beta-blokerów dziecko musi przejść kurs inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę;
  • BAB może mianować dzieci w stabilnym stanie;
  • Początkowa dawka dobowa nie może być wyższa niż ¼ maksymalnej dozwolonej wartości dziennej.

Lista najlepszych leków na nadciśnienie

Blokery ciśnienia beta mogą być selektywne lub nieselektywne. Najbardziej skuteczne i popularne preparaty BAB wymieniono w tabeli..

Główny składnikNazwa BAB
AtenololAzoten, Atenobene, Atenova, Tenolol
AcebutololAcecor, Sectral
BetaksololBetac, Betacor, Lokren
BisoprololBidop, Bicard, Biprolol, Dorez, Concor, Corbis, Cordinorm, Coronex
MetoprololAnepro, Beta-Lock, Vazokardin, Metoblock, Metokor, Egilok, Egilok Retard, Emzok
NebiwololNebival, Nebikard, Nebikor, Nebilet, Nebilong, Nebitenz, Nebitrend, Nebitriks, Nodon
PropranololAnaprilin, Inderal, Obzidan
EsmololByblok, Breviblok

Aby zwiększyć działanie przeciwnadciśnieniowe, lekarz przepisuje BAB w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Beta-adrenolityki najczęściej łączy się z tiazydami..

Kompleksowa lista działań

Główne składnikiNazwa BAB
Atenolol + chlortalidonAtenolol Composite Sandoz, Tenotorm, Tenoretik, Tenorik, Tenorox
Bisoprolol + hydrochlorotiazydAritel Plus, Bisangil, Combiso Duo, Lodoz
Bisoprolol + amlodypinaBisoprolol AML, Kokor AM, Niperten Combi
Pindolol + klopamidWiskaldix
Metoprolol + felodypinaLogimax

Jednym z najlepszych beta-blokerów nadciśnienia i chorób serca jest Nebiwolol. Jest to lek nowej generacji o długim działaniu terapeutycznym. Ma wiele zalet:

  • szybko zmniejsza ciśnienie bez powodowania niedociśnienia;
  • minimalne niepożądane reakcje organizmu na składniki BAB;
  • nie wpływa na potencję;
  • nie wpływa na wskaźniki złego cholesterolu;
  • nie zmienia stężenia glukozy;
  • chroni komórki przed szkodliwymi czynnikami zewnętrznymi, które mogą uszkodzić ich integralność;
  • zatwierdzony do stosowania przez diabetyków, pacjentów z zespołem oporności na insulinę;
  • normalizuje przepływ krwi;
  • nie zwęża światła małych oskrzeli i oskrzelików;
  • aby osiągnąć efekt terapeutyczny, musisz zażywać pigułki 1 raz dziennie.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania do stosowania beta-adrenolityków mogą być bezwzględne lub względne.

Bezwzględne przeciwwskazania do przyjmowania BAB:

  • zaburzenie rytmu zatokowego;
  • blokada przedsionkowo-komorowa 2-3 stopni;
  • niedociśnienie;
  • ostra niewydolność naczyniowa;
  • stan szoku;
  • zespół krótki;
  • ciężka astma oskrzelowa.
  • młody wiek mężczyzn z intensywnym życiem seksualnym i nadciśnieniem;
  • obciążenia sportowe;
  • pouczające choroby płuc w kronice;
  • Depresja
  • lipoproteiny o wysokiej gęstości;
  • cukrzyca;
  • zatarcie zapalenia wsierdzia.

Lekarze nie zalecają picia beta-adrenolityków z powodu nadciśnienia w okresie ciąży. Zastosowanie beta-adrenolityków w nadciśnieniu może zmniejszyć przepływ krwi do łożyska, macicy i spowodować zaburzenia rozwoju dziecka. Leczenie nadciśnienia beta-adrenolitykami podczas ciąży jest dozwolone tylko wtedy, gdy ryzyko dla zdrowia matki przewyższa możliwe ryzyko dla rozwoju dziecka.

Lekarze nie zalecają przyjmowania BAB w okresie karmienia piersią, ponieważ składniki mogą przenikać do mleka matki. Nie badano wpływu na niemowlę i stopnia przenikania składników BAB do mleka.

Możliwe działania niepożądane

Beta-adrenolityki obniżają ciśnienie krwi, ale ich stosowanie może powodować pojawienie się niepożądanych reakcji organizmu z pracy ważnych układów i narządów wewnętrznych.

Układ sercowo-naczyniowyInne ważne układy i narządy
zaburzenie rytmu zatokowego;

obniżenie ciśnienia do wartości krytycznych;

niewydolność serca

skrajne wyczerpanie;

zwiększone poziomy cukru;

naruszenie metabolizmu lipidów;

Choroba Raynauda.

Przy jednoczesnym stosowaniu BAB i leków wpływających na pracę serca zwiększa się ryzyko wystąpienia niepożądanych reakcji organizmu. lekarze nie zalecają przyjmowania beta-blokerów nadciśnienia tętniczego razem z lekiem przeciwnadciśnieniowym Clofelin, lekiem przeciwarytmicznym werapamilem, amiodaronem, glikozydami nasercowymi.

Anulowanie beta-blokerów

Zespół odstawienia to fizyczna reakcja organizmu na nagłe zaprzestanie stosowania określonego leku. Nie wszystkie leki powodują objawy odstawienia, ale są one dość powszechne. Zespół odstawienia wyraża się w żywej manifestacji działań niepożądanych i innych towarzyszących objawowych objawów choroby. Pacjent nagle zachoruje, ma maniakalne pragnienie, aby wziąć pigułkę.

Skutki uboczne beta-blokerów podczas anulowania mogą objawiać się na różne sposoby:

  • częste ataki uduszenia, uczucie ucisku klatki piersiowej;
  • palpitacje serca;
  • zaburzenia rytmu;
  • wzrost wskaźników ciśnienia;
  • zawał serca;
  • wynik śmiertelny.

Aby zmniejszyć prawdopodobieństwo odstawienia, lekarze zalecają schemat leczenia, w którym pacjent przestaje przyjmować BAB płynnie, stopniowo obniżając dzienną dawkę. Przerwanie przyjmowania leku może zająć od 5 do 10 dni.

Ważne Jest, Aby Zdawać Sobie Sprawę Z Naczyń